510(k)是企业向FDA 申请医疗器械产品市场准入的一种形式，它要求企业呈报的信息能说明准备上市的医疗器械产品与已合法上市的其它产品在安全性和有效性上是否实质等同(Substantially
Equivalent，SE)。
实质等同的含义包括：①准备上市的医疗器械与已合法上市的医疗器械具有相同的适用范围和相同的技术特征；②准备上市的医疗器械与已合法上市的医疗器械具有相同的适用范围，虽不具有
相同的技术特征，但不会引起安全性和有效性上的新问题，即安全性和有效性等同。
510(k)规定企业在医疗器械上市前至少90 天时必须向FDA 提交510(k)申请。FDA 可以组织一套实质等同(SE)程序来决定准备上市的医疗器械与已合法上市的医疗器械是否实质等同。
FDA 为了提高工作效率，绝大多数的I 类产品和部分Ⅱ类产品可以豁免5l0(k)。对于法令修订前(1976 年5 月28 日以前)的Ⅲ类医疗器械，其中有一部分产品的管理类别有可能通过重新分类程
序下降为I 类或Ⅱ类，FDA 认为510(k)已足以确保这一类产品的安全性和有效性。需要指出的是，那些不适宜于重新分类的，在法令修改前的Ⅲ类医疗器械产品将继续保留在原来的管理类别中，它们的上市有可能需要提交PMA 或产品发展草案PDP (Product Development Protoco1)。因此，510(k)主要适用于对Ⅱ类产品和一些“保留” I 类产品。对于法令修订前的Ⅲ类产品，在按规定必须申请PMA 之前，仍可以申请510(k)。
为了提高5l0(k)的评估效率，FDA 在1998 年为企业申请510(k)提供了两种主要途径：“特殊5l0(k)：器械修改”和“简化510(k)”。“特殊5l0(k)：器械修改”以质量体系中的设计控制部分为基础；“简化510(k)”以指南文件、特殊控制和已认可的标准为基础。在没有指南文件、特殊控制和已认可的标准的情况下，企业只能提交传统510(k)。
2.1 传统510(k)
所有的510(k)都建立在实质等同的基础上。FDA 建议提交传统510(k)的企业，首先确定一个已合法上市的医疗器械作为比较的依据，然后寻找相关的指南文件。FDA 已经建立了许多指南文件，
有些专门适用于一种医疗器械，有些是通用的(如生物相容性)。此外，还应该贯彻质量体系规范的设计控制要求，将设计控制中所形成的数据和资料应列入5l0(k)申请文件中。5l0(k)申请文件主要包括以下资料：医疗器械产品描述、医疗器械性能指标、标贴、测试数据与作为依据的产品的比较和消毒的资料(如果适用)以及器械依据的标准和制造资料等等。
2.2 简化510(k)
简化5l0(k)以指南文件、特殊控制、已认可的标准为基础。与传统510(k)相比，简化510(k)的申请更加容易准备，也更加容易审查。
企业可以选择申请简化510(k)的情况如下：①已有指南文件；② 已经建立了特殊控制；③FDA已认可了相关的公认标准。在过去的几年中，FDA 致力于建立指南文件，将法规上和科学上的要求融合到指南文件中，再传达给企业。在510(k)方面已经建立了大量的指南文件，同时部分I 类产品、Ⅱ类产品和法令修订前的Ⅲ类产品的指南文件正在建立之中。这些指南文件明确了上市认可所需的资料。按照指南文件来准备510(k)申请更加容易，也方便审查，可以显著地提高510(k)的评估和批准的效率。为保证安全性和有效性，Ⅱ类产品除了符合一般控制要求外，还必须符合特殊控制。特殊控制包括性能标准、售后监控、患者登记、说明书版本修订、推荐性文件以及其它合理保证器械安全、有效的措施等控制方式。在指南文件中已经融合了如何利用特殊控制来降低风险的要求。除了指南文件和特殊控制外，FDA 还被授权在联邦登记上以发布公告的方式认可全部或部分国家和国际标准。认可的标准可以在指南文件或个别政策文件中引用，或作为降低风险的特殊控制。IEC60601-1 就是公认标准的一例。它已经广泛应用到许多医用电气设备上。FDA 对这份标准的认可，
可以提高对符合这份标准的医疗器械的检查效率。
简化510(k)申请文件主要资料包含产品描述、产品适用范围、标贴、如何降低风险的说明及支持数据、产品执行标准及一致性声明、产品附件等等。除此之外，以指南文件和／或特殊控制为基
础的简化510(k)申请文件还应当着重说明与指南文件和／或特殊控制有偏离的地方；以已认可标准为基础的简化510(k)申请文件还应该提交与已认可标准一致性的声明，着重指出与已认可标准有偏离的地方。
在简化510(k)中，企业也可以选择通过第三方来评估与已认可标准的一致性。在这种情况下，第三方将为企业进行标准的一致性评估，并且向企业提供评估结果。在简化510(k)申请中应该包括
企业签署的一致性声明。同时，根据质量体系法规，第三方的评估结果应当保存在器械控制记录(Device Master Record，DMR)中。必须指出，产品是否符合已认可标准的责任在企业，而不是在第三方。
2.3 特殊510(k)：器械修改
1990 年安全医疗器械法令(SMDA)给予了FDA 组织制订产品设计控制法规的权利。根据SMDA授予的权利，FDA 修订了GMP 要求，包括生产前设计控制，要求器械制造商在最初设计器械或器械发生实质性修改时必须对这些设计结果进行跟踪。影响到产品安全性和有效性的修改必须提交510(k)申请。为符合质量体系法规，企业对产品的设计和开发措施进行管理，包括设计输入、风险分析、设计输出、检测过程、证实性和有效性的过程文件，以及正式设计检查文件等。在这个过程中，企业必须保证设计输入的要求符合器械的适用范围和使用者的需要。企业必须定义设计输出并使之文件化，改进产品设计要求，获得证实性和有效性结果，最终产生设计输出，形成器械控制记录(DMR)，供FDA 官员检查。
FDA 允许企业使用“特殊510(k)：器械修改”途径，对修改后的产品宣称SE。FDA 相信严格的设计控制程序可以产生可信赖性很高的结果。根据质量体系法规，企业有责任通过建立内部审计
来评估设计控制的一致性，企业也可以依靠第三方进行评估。在这种情况下，第三方可以为企业进行一致性评估，并给出评估结果。企业签署的一致性声明，和第三方的评估结果应当包含在DMR中。同样，需要明确的是，设计控制一致性的责任在制造商，而不是在第三方。为了鼓励企业选择“特殊510(k)：器械修改”来获得修改后器械的上市批准，FDA 的医疗器械评估办公室将尽力在文件接收后的30 天内完成特殊510(k)检查。为了尽快通过批准，特殊510(k)的申请者应该对每一修改进行评估，保证每一修改不会：①影响产品的适用范围；②改变产品的基本的科学技术。对于“适用范围”及“基本科学技术”，FDA 作以下解释：适用范围对产品的使用或产品的适用范围有影响的标贴的修改不适合申请特殊510(k)。因此，FDA 建议特殊510(k)的申请
者应着重指出对已合法上市产品的标签的修改内容，并在特殊510(k)申请文件中应清楚地说明修改后产品的适用范围的改变不是由于器械修改而导致的。基本科学技术对器械的基本科学技术的修改不适合申请特殊510(k)。基本科学技术的修改一般包括器械的操作原理或工作机理的改变，如手动器械变为自动化。因基本科学技术改变而不适合申请特殊510(k)的情况举例如下：①使用锋利的金属片切割的外科器械改用激光切割；②使用免疫分析原理的试管诊断(IVD)改用核酸杂交或放大技术；③利用传感机理从连续运行向按需要运行的功能转变。
此外，还应考虑到材料的变化。FDA 指明很多材料上的变化情况也可以申请特殊510(k)。材料中的某些变化可以提高产品的安全性和有效性，但是需要更高要求的评估。如植人性产品使用的材
料、与人体组织或血液接触的材料修改为从未被相同适用范围、相同管理类别已合法上市的器械所使用过的材料，这种情况就不适合申请特殊510(k)。类似的，器械的作用成分改成从未被其它已合法上市产品使用过的成分也不适合申请特殊5l0(k)，例如生产接触性眼睛消毒液的企业，想将过氧化氢变成从未被已合法上市的产品使用过的杀菌剂。上述两种形式的修改包括了医疗器械基本成分的重大变化，因此这种变化被认为是基本科学技术的变化，应该提交简化5l0(k)或传统510(k)申请。材料制作过程的改变和向相同适用范围、相同管理类别的其它已合法上市的产品使用过的材料的转变，应申请特殊510(k)。如生产臀部植入物的企业将制作材料从某一种合金变为其它已合法上市产品使用过的另一种合金，这种情况就适合申请特殊510(k)。
次要成分的改变也适合申请特殊510(k)，因为这种变化不是器械基本科学技术的改变。适合申请特殊510(k)的器械修改包括下列情况：能量形式、环境说明、性能说明、患者-使用者界面的适合性、维度说明、软件或硬件、包装或失效期、消毒等。应该指出的是，在FDA 已具有指南文件、已建立了特殊控制或已认可了检测标准或性能标准的情况下，企业在完成设计控制时应对此加以考虑。
例如，如果企业想对接触性眼镜进行修改，那么设计输入应该包含FDA 已建立的对这种产品的特殊控制。更进一步说，如果企业对试管诊断产品进行修改，设计输入应该包含任何已认可的临床标准，如国家临床实验标准委员会(NCCLS)制订的标准。因此，申请特殊510(k)的企业需要掌握相关的指南文件和特殊控制，或已认可的适用于自己产品的、在设计控制过程中应采纳的标准。临床评价FDA 认为可以在医疗器械设计的有效性中考虑临床评价。企业所有的临床调查必须遵守相关的法律法规，也可以向FDA 申请器械调查豁免(Ivestigational Device Exemptions，IDE)。
如果企业需要进行临床调查来证实器械的修改是否有效，建议在准备申请特殊5l0(k)之前先送交器械评估办公室(the Ofice of Device Evaluation，ODE)进行检查。当企业必须使用临床调查来证实与器械修改相关的安全性和有效性问题时，这种临床调查倾向于保证修改后的器械更多地满足使用者的需要，而不是对病人的安全性和有效性，那么FDA 认为这种情况适合申请特殊5l0(k)。
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